Uncharted: Drake's Fortune é um jogo de tiro em terceira pessoa que, à primeira vista, remete diretamente às aventuras de Lara Croft em sua série longeva, Tomb Raider. O jogo apresenta uma jogabilidade simples, apresentação gráfica descomplicada além de uma história onde o jogador, um aventureiro nato, procura tesouros ocultos em uma ilha cheia de mercenários que compartilham o mesmo interesse do protagonista — Drake.

Ao contrário do que ocorre em games com o mesmo enredo, como Far Cry, Drake deve usar bastante sua capacidade de esquiva e de se esconder em obstáculos, já que Drake's Fortune exige a busca por proteção contra tiros a todo momento, em uma mecânica que lembra Gears of War. A qualidade gráfica apresenta muitos elementos dinâmicos, como folhas e poeira flutuantes que enriquecem o cenário. O uso do sensor de movimento, SIXAXIS, será aproveitado em alguns momentos, como nas ocasiões onde Drake deve se equilibrar durante a passagem por um tronco.